1.目的:建立抗癌藥無菌車間所實現(xiàn)的功能的需求,保證生產(chǎn)和質(zhì)量要求。
2.范圍:抗癌藥無菌車間的廠房設(shè)施
3.責任者:廠、質(zhì)???。
4.需求:
抗癌藥車間以生產(chǎn)5ml及10ml抗癌藥安瓿裝注射液為主,該產(chǎn)品屬于非最終滅菌的無菌小容量注射液,車間要求完全符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》,《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》(GB 50457-2008),《潔凈室施工和驗收規(guī)范》(GB50591-2010),以及其他相應(yīng)國家標準(如消防)。
4.1概述
抗癌藥車間位于生產(chǎn)樓三樓。本車間建設(shè)是為滿足公司抗癌藥產(chǎn)品的生產(chǎn)而建設(shè)。生產(chǎn)車間應(yīng)能完成稱量、配液、灌裝、熱消毒的全過程。產(chǎn)能規(guī)模以一臺洗灌封聯(lián)動線為標準。車間潔凈區(qū)設(shè)置B、C、D三種潔凈級別,關(guān)鍵操作設(shè)置為B級背景下的A級。
4.2公用工程:
4.2.1潔凈區(qū)域分配表:
級別 | 制劑生產(chǎn)區(qū) |
D級 | √ |
C級 | √ |
B級 | √ |
B+A級 | √ |
潔凈級別 | A級 | B級 | C級 | D級 |
---|---|---|---|---|
溫度(℃) | 18~26 | |||
相對濕度(%) | 45~65 |
位置 | 微壓差 |
---|---|
潔凈區(qū)與非潔凈區(qū) | ≥10Pa |
不同潔凈等級潔凈區(qū) | ≥10Pa |
同潔凈級別不同房間 | ≥5Pa(以具體要求為準) |
潔凈級別 | A級 | B級 | C級 | D級 |
---|---|---|---|---|
風速風量與換氣次數(shù) |
風速 0.36~0.54m/s |
換氣次數(shù) ≥60次/h |
換氣次數(shù) ≥25次/h |
換氣次數(shù) ≥20次/h |
流型 | 單向流 | 非單向流 | 非單向流 | 非單向流 |
級別 | 人數(shù)(一般生產(chǎn)人數(shù)/最多人數(shù)) |
D級 | 2人/5人 |
C級 | 2人/4人 |
B級 | 1人/3人 |
序號 | 需求類別 | 需求內(nèi)容 |
---|---|---|
01 | 物料傳遞 |
D級區(qū)域的傳入:空安瓿等物品通過物料通道由一般區(qū)傳入D級; D級區(qū)域的傳出:廢棄物通過物料通道由D級傳出至一般區(qū); C級區(qū)域的傳入:(1)原輔料等通過物料通道由一般區(qū)傳入C級; C級區(qū)域的傳入:(2)清洗好工器具通過傳遞窗由D級傳入C級; C級區(qū)域的傳出:(1)退料、廢棄物等通過物料通道由C級傳出至一般區(qū); C級區(qū)域的傳入:(2)待清潔的工器具通過傳遞窗由C級傳入D級; B級區(qū)域的傳入:(1)工器具等需滅菌處理通過脈動真空滅菌柜由D級傳入B級; C級區(qū)域的傳入:(2)少量物品經(jīng)傳遞窗消毒后由D級傳入B級; B級區(qū)域的傳出:(1)退料、廢棄物、待清潔的工器具經(jīng)傳遞窗由B級傳出至D級; (2)熱封后半成品經(jīng)由不連續(xù)的軌道,傳出至一般區(qū)。 |
02 | 人員進出 |
進入D級潔凈區(qū):三間設(shè)置:換鞋脫外衣、氣鎖、更潔凈衣。 進入C級潔凈區(qū):三間設(shè)置:換鞋脫外衣、氣鎖、更潔凈衣。 進入B級潔凈區(qū):三間設(shè)置:換鞋、氣鎖、更潔凈衣。建議先進D級潔凈區(qū),再進入B級潔凈區(qū)。 |
03 | 工藝用水 |
車間工藝用水為飲用水、純化水及注射用水。 飲用水作為初洗用水; 純化水僅作為洗衣之用; 注射用水作為配劑用水、消毒液配置用水、最終清洗用水等,按照需要:D級工器具清洗間、D級洗瓶間注射用水需冷卻。 |
04 | 壓縮空氣和氮氣 | 均應(yīng)為凈化壓縮空氣或氮氣,接觸藥品的使用點末端配置除菌級濾芯。 |
05 | 回排風位置設(shè)置 | 應(yīng)考慮操作產(chǎn)塵位置,控制氣流走向,避免污染與交叉污染,控制質(zhì)量風險。 |
06 | 區(qū)域分布 | 操作區(qū)域應(yīng)盡量靠近使用區(qū)域,把轉(zhuǎn)運過程可能造成的污染、混淆風險降到最低。 |
07 | 水槽設(shè)置 | 洗手脫外衣、洗衣室、潔具清洗室、器具清洗室等應(yīng)設(shè)置水槽。 |
08 | 布局設(shè)置 | 布局設(shè)計應(yīng)盡可能規(guī)則,應(yīng)根據(jù)房間功能設(shè)置足夠的空間,同時避免空間的浪費。 |
09 | 層流 | 灌裝機的灌裝區(qū)域、整衣、出瓶需在A級層流保護下進行。 |
10 | 灌裝后出瓶過程傳輸方式 | 全程軌道運輸,有限人工干預方式。 |
11 | 自凈能力 | 生產(chǎn)操作結(jié)束后15~20min自凈后,潔凈區(qū)懸浮粒子應(yīng)恢復到"靜態(tài)"標準。 |
12 | 滅菌消毒 |
潔凈區(qū)空間消毒采用噴霧方式; 工器具具和潔凈服采用高壓濕熱滅菌方式; 工藝用水管道及配液罐采用在線純蒸汽滅菌方式:121℃30分鐘。 |
13 | 地漏設(shè)置 |
一般區(qū)、D級、C級區(qū)每一用水房間均應(yīng)設(shè)置地漏; 潔凈區(qū)地漏須設(shè)置水封,能灌裝消毒液避免微生物污染; B級潔凈區(qū)不得設(shè)置地漏。 地漏材質(zhì)為304不銹鋼。 |
14 | 互鎖裝置 | 車間所有傳遞窗、更衣間均應(yīng)設(shè)互鎖裝置,并有報警裝置。 |
15 | 空間面積 |
所有功能房間應(yīng)能滿足房間內(nèi)設(shè)備放置、操作、維護修理之用。 潔具存放間應(yīng)滿足A、B級區(qū)專用潔具和C級區(qū)專用潔具分架分類擺放。 器具存放間應(yīng)能滿足所有潔凈區(qū)器具的存放。 灌裝間空間應(yīng)能滿足人流、物流進出及回風設(shè)置空間。 |
16 | 通訊 |
(1)主要潔凈功能房間應(yīng)設(shè)定觸摸式潔凈電話(暫定3處:洗瓶間、灌封間、配藥間), (2)一般區(qū)功能房間配備一般電話(暫定3處:三檢室、滅菌間、監(jiān)控室)。 |
17 | 地面 | 本次地面采用PVC地面(耐磨耐腐蝕,易更換)。 |
18 | 監(jiān)控 | 應(yīng)在關(guān)鍵功能間布置錄像監(jiān)控系統(tǒng)(暫定5處:洗瓶間、灌封間、配藥間、三檢室、滅菌間)。 |
19 | 工藝管道 |
(1)工藝管道應(yīng)為316L,符合3D原則,低點直排,有防倒流裝置。(2)注射用水、純蒸汽、工業(yè)蒸汽應(yīng)保溫。 (3)工藝管道進行121℃30分鐘濕熱滅菌。 |
20 | 技術(shù)夾層 | 應(yīng)設(shè)置檢修走道,以及夾層照明。 |
21 | 物料通道 | 物料通道應(yīng)設(shè)置防撞桿。 |
22 | 門 |
(1)未特殊要求,帶雙層玻璃窗。 (2)L型或手肘鎖;不銹鋼鉸鏈;安裝閉門器。無任何螺絲外露。鎖舌孔內(nèi)必須密封,不允許空置。門框鉸鏈厚度與墻板相同,保證平滑連接。門周邊為硅橡膠密封條或特殊剛性密封結(jié)構(gòu),門底部帶自動升降門密封條,保證門有良好的密封。 (3)出入口通道門設(shè)置門鎖,其他無。 (4)宜朝向空氣潔凈度較高(或高壓力方向)的房間開啟,通道房間的門不宜設(shè)置對開。 |
23 | 安全 | 應(yīng)符合消防安全設(shè)計規(guī)范,滿足人員安全消防需求,保證人員逃生。因人員通道有互鎖裝置不能作為人員逃生通道,B級、C級潔凈區(qū)應(yīng)至少設(shè)置有一個安全門保證人員在出意外時方便逃生。 |
24 | 檢修需求 | 應(yīng)預留足夠的設(shè)備設(shè)施檢修空間。設(shè)備擺放、管道安置應(yīng)方便檢修操作。 |
25 | 觀察配合需求 |
上下工序操作間之間宜設(shè)置觀察窗,方便交流與監(jiān)督。 B級區(qū)域應(yīng)設(shè)置參觀走廊的觀察窗。 |
26 | 節(jié)能需求 | 在保證生產(chǎn)操作空間前提下,盡量避免潔凈區(qū)空間浪費,縮小潔凈區(qū)面積,減小潔凈區(qū)能耗。 |
27 | 操作方便需求 | 工藝布局應(yīng)能方便生產(chǎn)操作,避免人員來回穿梭造成交叉污染及不必要的人員或工作量增加。 |
28 | 給排水 |
(1)醫(yī)藥潔凈室內(nèi)的設(shè)備排水以及與重力排水管道,不建議與排水地漏相連接,排水系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置透氣裝置。 (2)設(shè)備冷凝水排放單獨排放。 |
29 | 墻面及天花等 |
(1)整體平整、光滑,無裂縫,接口嚴密、無顆粒脫落物,易于清潔,耐受消毒滅菌。 (2)潔凈區(qū)窗應(yīng)具有良好的氣密性,能防止空氣的滲漏和水汽結(jié)露。 (3)墻面和天花、地面結(jié)合處成弧形,無死角。 (4)墻面、天花、回風道、窗戶安裝前必須由業(yè)主進行確認。 |
30 | 靜電和接地 | 設(shè)置靜電防護和接地措施。 |
31 | 材質(zhì) |
(1)所有的材料材質(zhì)、安裝必須符合國內(nèi)的法規(guī)的相應(yīng)規(guī)定,同時供應(yīng)商需要提前將相關(guān)文件提交業(yè)主批準后安裝。 (2)所有組件和材料應(yīng)符合本用戶需求,并提供材料證明(材質(zhì)、厚度、規(guī)格、連接方式、測試報告等)和合格證。 |
32 | 應(yīng)急照明燈具 | 應(yīng)急燈具應(yīng)急時間不少于30分鐘。 |
33 | 開關(guān)和插座 | 所有潔凈區(qū)內(nèi)插座均配置蓋板,開關(guān)為觸摸式,要求采用國內(nèi)外知名廠家產(chǎn)品,并提供5套備件供更換。 |
34 | 計量校驗 | 儀器儀表的初次第三方校準由承包方負責,并提供符合國家規(guī)定要求的校準報告(甲供除外)。 |
35 | 密封膠 | 用于潔凈室嵌縫的彈性密封材料使用白色中性道康寧硅酮密封膠,應(yīng)有出廠日期、儲存環(huán)境、有效期和施工方法的說明書。不得使用過期產(chǎn)品和未經(jīng)鑒定的產(chǎn)品。 |
36 | 燈具 | 潔凈區(qū)使用潔凈照明燈具,本體不銹鋼材質(zhì),上檢修,吸頂式燈具與頂板具有良好密封性;非凈化區(qū)采用普通照明燈具。 |
37 | 傳遞窗 |
(1)主材質(zhì)(內(nèi)外板為不銹鋼板),整體內(nèi)外表面光潔,無死角,易于清潔。 (2)設(shè)置玻璃觀察窗,采用電子互鎖,紫外線殺菌,開門指示燈,紫外燈要有自動計時裝置及其清零功能。紫外照射的時間可調(diào)整,并且與電子鎖關(guān)聯(lián),照射時間不到設(shè)定要求,不能開門; (3)設(shè)有凈化循環(huán)裝置,要有壓差表、要有DOP檢測口。 (4)裝有專用密封條,確保氣密性。 |
制劑生產(chǎn)區(qū)D級區(qū)域 | |
人流凈化通道 (D級) |
設(shè)施:更鞋柜、衣柜,門禁系統(tǒng)及連鎖裝置,水池,手消毒機、手干燥器、鏡子(等身高)等。 |
功能:一般區(qū)進入D級區(qū)的人流。 | |
公用介質(zhì):飲用水,電。 | |
包含3間,第一間更鞋脫外衣洗手,非潔凈操作。 | |
包含3間,第二間緩沖間。 | |
包含3間,第三間穿潔凈服手消毒,互鎖設(shè)定。 | |
公用介質(zhì):飲用水,電。 | |
物流凈化通道 (D級) |
設(shè)施:水池、互鎖等。 |
功能:一般區(qū)進入D級的空安瓿等的物流通道。 | |
公用介質(zhì):飲用水,電。 | |
包含2間,第一間外清間,對進入潔凈區(qū)物料進行外清。 | |
包含2間,第二間暫存間,暫存進入潔凈區(qū)的物料(瓶子),互鎖設(shè)定。 | |
洗衣功能區(qū) (D級) |
設(shè)施:洗衣機,消毒柜、貨架、層流、傳遞窗等 |
功能:(1)整體車間潔凈服的清洗。 功能:(2)整衣間是日常工作的重點,帶需層流工作臺。 |
|
公用介質(zhì):飲用水、純化水,電 | |
包含兩間:洗衣間、整衣存放間。 | |
清潔及儲存區(qū) (D級) |
設(shè)施:水池、清潔工具、烘箱、貨架等 |
功能:潔具的清洗和存放,工器具的清潔和存放 | |
建議:布局合理,使用方便,儲存可靠。 | |
公用介質(zhì):飲用水、注射用水(需冷卻),電。 | |
包含三間:工器具清洗間(包括C級、A/B級的工器具)、工器具存放間、潔具清洗存放間。 | |
洗瓶間 (D級) |
設(shè)施:洗瓶機,隧道烘箱,脈動真空滅菌柜,傳遞窗。 |
功能:對安瓿瓶進行清潔及滅菌,達到無菌使用的要求。以及對清洗后的潔凈服、工器具進行滅菌處理。 | |
公用介質(zhì):注射用水(降溫),電,壓縮空氣,飲用水,純蒸汽、工業(yè)蒸汽。 | |
模具間 | 設(shè)施:貨架。 |
功能:存放設(shè)備的模具、零備件等。 | |
公用介質(zhì):電。 | |
走廊 | 設(shè)施:無。 |
功能:連接D級區(qū)域各個功能間。 | |
公用介質(zhì):電。 |
制劑生產(chǎn)區(qū)C級區(qū)域 | |
功能區(qū) | 設(shè)備儀器、建議及問題 |
人流凈化通道 (通向C級) |
設(shè)施:更鞋柜、衣柜,門禁系統(tǒng)及連鎖裝置,水池,手消毒機、手干燥器、鏡子(等身高)等。 |
功能:一般區(qū)進入制劑生產(chǎn)區(qū)C級的人流 | |
包含3間,第一間更鞋脫外衣,第二間緩沖間,第三間穿潔凈服。同D級潔凈區(qū)人流凈化通道。 | |
公用介質(zhì):飲用水。 | |
物流凈化通道 (通向C級) |
設(shè)施:水池、互鎖等。 |
功能:一般區(qū)進入制劑生產(chǎn)區(qū)C級的原輔料。 | |
包含2間,第一間外清間,對進入潔凈區(qū)物料進行外清。 | |
包含2間,第二間通道間,進入潔凈區(qū)的物料(原輔料)的通道,互鎖設(shè)定。 | |
配藥間 (C級) |
設(shè)施:配液罐,及相應(yīng)的管路過濾系統(tǒng),工作臺,完整性檢測儀、PH計。 |
功能:(1)配藥,除菌過濾至A/B級配液間。 功能:(2)配藥間應(yīng)與灌封間相鄰,盡可能縮短藥液輸送管路,加少污染和損耗。 |
|
公用介質(zhì):工業(yè)蒸汽、純蒸汽、注射用水、壓縮空氣、氮氣,電。 | |
稱量間 (C級) |
設(shè)施:稱量臺,電子秤。 |
功能間:一間,對物料進行稱量。稱量排風應(yīng)直排。 | |
公用介質(zhì):電。 | |
清潔及儲存區(qū) (C級) |
設(shè)施:水池、清潔工具、烘箱、貨架等。 |
功能:潔具的清洗和存放,工器具的清潔和存放。 | |
包含兩間:潔具存放清洗間。 | |
包含兩間:工器具存放間。 | |
公用介質(zhì):電、飲用水。 | |
炭溶柜 | 設(shè)施:排風機。 |
功能:活性炭的溶解,單門,處于潔凈區(qū)內(nèi),排風應(yīng)直排。 | |
公用介質(zhì):電。 | |
走廊 | 設(shè)施:無。 |
功能:連接C級區(qū)域各個功能間。 | |
公用介質(zhì):電。 |
制劑生產(chǎn)區(qū)A/B級區(qū)域 | |
功能區(qū) | 設(shè)備儀器、建議及問題 |
人流凈化通道 通向A/B級 (A/B級) |
設(shè)施:更鞋柜、衣柜,門禁系統(tǒng)及連鎖裝置,水池,手消毒機、手干燥器、鏡子(等身高)等。 |
功能:一般區(qū)域進入制劑生產(chǎn)區(qū)A/B級的人流。 | |
包含3間,第一間更鞋脫外衣洗手,非潔凈操作。 | |
包含3間,第二間緩沖間。 | |
包含3間,第三間穿潔凈服手消毒,互鎖設(shè)定。 | |
公用介質(zhì):電,飲用水。 | |
灌封間 (A/B級) |
設(shè)施:灌封機、塵埃粒子計數(shù)器、壓差計、溫濕度儀、風速儀等。 |
功能:(1)進行灌裝封口。 功能:(2)灌封機區(qū)域為B級背景下的A級。 功能:(3)與洗瓶間、器具滅菌柜相連接,并方便出半成品瓶至一般區(qū)出瓶間。 |
|
公用介質(zhì):電、壓縮空氣,氮氣,天然氣、氧氣。 |
制劑生產(chǎn)區(qū)一般區(qū)域 | |
功能區(qū) | 設(shè)備儀器、建議及問題 |
滅菌間 (滅菌后室) (一般生產(chǎn)區(qū)) |
設(shè)施:滅菌柜。 |
功能:(1)對中間產(chǎn)品實施100℃30分鐘的消毒。 功能:(2)消毒前后應(yīng)設(shè)置有效隔斷,將消毒前后的產(chǎn)品分隔開。 功能:(3)相當于滅菌后室。 |
|
公用介質(zhì):電、冷卻水、工業(yè)蒸汽,壓縮空氣,色水,熱水。 | |
色水間 (一般生產(chǎn)區(qū)) |
設(shè)施:色水罐及相關(guān)管路、泵。 |
功能:色水配制及儲藏。 | |
公用介質(zhì):電、飲用水。 | |
出瓶間 (滅菌前室) (一般生產(chǎn)區(qū)) |
設(shè)施:出瓶軌道,層流風機。電腦、辦公桌。 |
功能:(1)對半成品瓶進行收集,檢查,暫存。 功能:(2)出瓶區(qū)域設(shè)置層流保護,并有壓差監(jiān)控及報警。 功能:(3)相當于滅菌前室。 |
|
公用介質(zhì):電。 | |
三檢間 (一般生產(chǎn)區(qū)) |
設(shè)施:燈檢臺,辦公桌。 |
功能:(1)對半成品質(zhì)量進行監(jiān)控。 功能:(2)可避光,成為暗室。 功能:(3)穩(wěn)定平臺,放置電子秤,殘氧儀。 |
|
公用介質(zhì):電。 | |
監(jiān)控間 (一般生產(chǎn)區(qū)) |
設(shè)施:辦公桌,電腦等。 |
功能:對車間自動監(jiān)控的項目進行集中控制。 | |
公用介質(zhì):電。 |
序號 | 要求 |
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/ | 文件/圖紙清單 |
1 |
至少包括以下資料: 由承包商編寫的完整材料及安裝技術(shù)規(guī)范書 外形尺寸圖、剖面圖、材料拼裝詳圖、門窗及開關(guān)插座等位置的細部做法節(jié)點詳圖 材料清單 材料的質(zhì)量保證書、商檢證(進口材料必須提供)、合格證及相關(guān)許可證書 出廠證明書、原產(chǎn)地證明書(進口材料需提供)、海關(guān)報關(guān)證明(進口材料需提供)、現(xiàn)場的測試文件和測試證書; 維護保養(yǎng)指導手冊; FFU、房間、空調(diào)系統(tǒng)等操作SOP 風管制作和驗收記錄 風管清洗記錄 風管安裝和驗收記錄 風管檢漏記錄 高效過濾器完整性測試證書 空調(diào)系統(tǒng)調(diào)試報告 竣工圖 |
2 | 施工組織設(shè)計 |
3 | 項目人員組成和簡歷 |
4 | 項目進度計劃表 |
5 | 系統(tǒng)描述 |
6 | 組件和儀表清單 |
7 | 潔凈區(qū)劃分圖 |
8 | 房間平面圖 |
9 | 人流物流圖 |
10 | 照明接線圖 |
11 | 插座接線圖 |
12 | 墻、吊頂、門、窗等組件的安裝結(jié)構(gòu)圖和密封方式說明 |
13 | 材質(zhì)的材料證明 |
14 | 操作和維護手冊 |
15 | 備件和消耗品清單 |
16 | 施工質(zhì)量檢驗記錄 |
17 | 設(shè)計確認(DQ)文件 |
18 | 安裝確認(IQ)文件 |
19 | 運行確認(OQ)文件 |
20 | 性能確認(PQ)文件 |
21 | 系統(tǒng)運行風險評估報告 |
序號 | 要求 |
---|---|
1 | 竣工時提交DQ、IQ、OQ、PQ驗證文件,并提供可修改電子版文檔,應(yīng)確保驗證文件及驗證內(nèi)容符合中國GMP的認證要求。 |
2 | 所有驗證文件必需經(jīng)過業(yè)主QA的批準。 |
3 |
進行記錄測試數(shù)據(jù)工作的通用標準: 保證每一份文件是可追溯的,應(yīng)有標題。 文件中每個注解、記錄等都應(yīng)該清楚、易讀、有日期和簽名。不能使用鉛筆,而應(yīng)使用藍色鋼筆或水筆記錄數(shù)據(jù) l 每次測試須遵循以下原則: 如果結(jié)果是某一數(shù)值時,只填寫"通過/不通過"是不充分的 如果某測試沒有寫明具體的測試程序,則應(yīng)注明參考出處 附上在測試過程中所產(chǎn)生或打印出來的圖,簽名并注明日期 每次測試應(yīng)簽名和注明日期(需有執(zhí)行人和審核人的簽名) 如果有些測試沒有進行,則應(yīng)在備注或偏差記錄中寫明未執(zhí)行的原因和預計執(zhí)行的日期 日期的格式為日/月/年,如12/08/2009 在文件中不能使用修正液 對于不使用的部分,必須如下面所示的劃掉。 l 對于在執(zhí)行本方案過程中所發(fā)生的每個偏差,應(yīng)填寫包括以下一些內(nèi)容的偏差報告: 偏差號 偏差描述和發(fā)現(xiàn)人簽字及日期 必要糾偏措施 糾偏措施批準人簽字和日期 偏差解決的日期 偏差解決后的重新檢查的結(jié)果 |
4 |
潔凈室DQ 至少包括: 設(shè)計文件確認 車間布局和人流物流的確認 房間設(shè)計參數(shù)的確認 系統(tǒng)風管和風口布置圖的確認 潔凈室材料的確認 |
5 |
潔凈室IQ/OQ至少包括: 先決條件 文件確認 平面布置圖的確認 房間組件清單檢查 房間密封性的確認 房間照度的測定 房間噪聲的測定 驗證儀器校準的確認 |
6 |
應(yīng)提供驗證所需的所有圖紙、文件、施工安裝記錄、儀器儀表檢驗測試報告、材質(zhì)證明等資料和文件。 |